GBA突变相关性帕金森病

GBA突变相关性帕金森病可以说是帕金森病最常见的遗传形式。大量遗传研究表明，GBA1基因（导致戈谢病的基因）的单个突变可使患帕金森病的风险增加多达30倍。体外和体内的临床前研究表明，α-突触核蛋白蛋白可以与糖脂相互作用并导致聚集和毒性。在帕金森病小鼠模型中使用GCS抑制剂的研究支持，降低这些糖脂的产生可以减少突触核蛋白聚集，减缓神经行为表型的进展和神经退行性病变。

Vieira SRL, Schapira AHV. Glucocerebrosidase mutations and Parkinson disease. J Neural Transm (Vienna). 2022 Sep;129(9):1105-1117. doi: 10.1007/s00702-022-02531-3. Epub 2022 Aug 6.

Sardi SP, Viel C, Clarke J, Treleaven CM, Richards AM, Park H, Olszewski MA, Dodge JC, Marshall J, Makino E, Wang B, Sidman RL, Cheng SH, Shihabuddin LS. Glucosylceramide synthase inhibition alleviates aberrations in synucleinopathy models. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Mar 7;114(10):2699-2704. doi: 10.1073/pnas.1616152114. Epub 2017 Feb 21.