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糖尿病肾病 (DN)

糖尿病肾病(DN)是一种常见的肾损伤形式,随着I型和II型糖尿病等代谢疾病的进展而发生。如果糖尿病没有得到适当的治疗,那么肾小球(肾脏的过滤单位)可能会受到损害。这种损害可导致高血压,从而给肾脏带来更大的压力并导致更多的损害、慢性肾脏疾病(CKD)并最终进展为终末期肾病(ESRD)。

糖脂已被证实在代谢性疾病中发挥作用。糖脂水平升高可致胰岛素抵抗,使用 GCS抑制剂降低糖脂可以增加胰岛素敏感性并改善葡萄糖耐量。糖脂在糖尿病肾病患者的肾脏中升高,它们可能导致炎症、肥大和纤维化。因此,用GCS抑制剂治疗患者可以靶向糖尿病肾病中发生的代谢性疾病和由此产生的组织损伤。

References:
Subathra M, Korrapati M, Howell LA, Arthur JM, Shayman JA, Schnellmann RG, Siskind LJ. Kidney glycosphingolipids are elevated early in diabetic nephropathy and mediate hypertrophy of mesangial cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2015 Aug 1;309(3):F204-15. doi: 10.1152/ajprenal.00150.2015. Epub 2015 Jun 3. PMID: 26041445; PMCID: PMC4525094.
Zador IZ, Deshmukh GD, Kunkel R, Johnson K, Radin NS, Shayman JA. A role for glycosphingolipid accumulation in the renal hypertrophy of streptozotocin-induced diabetes mellitus. J Clin Invest. 1993 Mar;91(3):797-803. doi: 10.1172/JCI116299. PMID: 8450061; PMCID: PMC288030.
Shayman JA. Targeting Glucosylceramide Synthesis in the Treatment of Rare and Common Renal Disease. Semin Nephrol. 2018 Mar;38(2):183-192. doi: 10.1016/j.semnephrol.2018.01.007. PMID: 29602400; PMCID: PMC6317906.
Shayman JA. Targeting Glycosphingolipid Metabolism to Treat Kidney Disease. Nephron. 2016;134(1):37-42. doi: 10.1159/000444926. Epub 2016 Mar 9. PMID: 26954668; PMCID: PMC5292033.
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