多囊肾病（PKD）

常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）是一种遗传性疾病，主要在肾脏内形成大量囊肿，导致肾脏扩大并最终失去功能。ADPKD是最常见的遗传性肾脏疾病，其特征是出现许多充满液体的囊肿、肾脏增大，并最终进展为慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病（ESRD）。虽然一些严重形式的ADPKD会影响幼儿，但大多数PKD患者在成年早期或更晚时出现症状。进展为ESRD的可能性随着年龄的增长而增加，60岁以上的ADPKD患者中有50%需要透析或肾移植。大多数ADPKD病例是由两个基因PKD1和PKD2其中之一的突变引起的。这两个基因编码的蛋白质定位于肾上皮细胞的初级纤毛，在调节肾脏发育和功能、促进上皮分化、防止细胞增殖方面发挥重要作用。

鞘糖脂GL1和GM3在PKD患者和PKD动物模型的肾组织中升高。在多种不同的PKD动物模型中使用GCS抑制剂的研究表明，减少鞘糖脂的产生可以减缓囊肿生长并保护肾功能。

Natoli TA, Modur V, Ibraghimov-Beskrovnaya O. Glycosphingolipid metabolism and polycystic kidney disease. Cell Signal. 2020 May;69:109526. doi: 10.1016/j.cellsig.2020.109526. Epub 2020 Jan 10. PMID: 31911181.

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